Title：Racioethnic diversity in the dynamics of the vaginal microbiome during pregnancy

DOI：10.1038/s41591-019-0465-8

Journal：Nature Medicine

IF：32.621

【研究背景】

越來越多的證據表明，陰道微生物群對孕婦、胎兒及新生兒的健康都有影響，以Gardnerella, Atopobium, Dialister, Peptoniphilus,毛螺旋菌科的成員（如細菌性陰道疾病（BV）相關細菌BVAB1）和其他厭氧菌的復雜微生物群落主導的陰道微生物群與BV、性傳播感染、盆腔炎和包括早產（PTB）在內的不良妊娠的高風險相關。

在美國，非洲裔的女性比歐洲裔的女性早產（<32周妊娠）的風險更高。據統計，在妊娠<32周時BV對自發性PTB的人群歸因風險約為40%，環境因素（如社會經濟狀況）和遺傳因素都起著一定的作用。近期研究表明非洲裔女性的陰道微生物組更可能以Gardnerella vaginalis（陰道加德納菌）、Atopobium vaginae、Sneathia amnii、BVAB1和其他厭氧菌為主導，這種陰道菌群差異可能是PTB風險差異的因素之一。

【研究方法】

1、陰道人類微生物組計劃（VaHMP）中的613名孕婦和1,969名非孕婦的橫斷面抽樣隊列，其中重點關注種族、孕齡和社會經濟情況相匹配的非洲、西班牙或歐洲裔的300名孕婦和300名非孕婦進行分析。

2、多組學微生物組研究-妊娠計劃(MOMS-PI)項目中90名均在足月分娩（>37周妊娠）時分娩的41名歐洲裔和49名非洲裔女性，在妊娠時期進行縱向抽樣隊列研究（圖1）。

圖1. VaHMP 研究和 MOMS-PI 研究隊列設計。

【研究結果】

1、 非洲裔女性妊娠期間陰道加德納菌、A. vaginae、Prevotella cluster 2、P. bivia 和 S. amnii 顯著降低；西班牙裔女性妊娠期間陰道加德納菌、S. amnii 和 Prevotella cluster 2 豐度降低，但不顯著；而歐洲裔女性妊娠期間僅有卷曲乳桿菌發生顯著變化（圖2）。研究表明，妊娠期間陰道微生態變化在非洲裔孕婦中最為明顯。

2、 非洲裔孕婦陰道微生物的差異是由妊娠早期發生的變化所驅動的，非洲裔孕婦妊娠期間陰道菌群的多樣性減少（如：陰道加德納菌、A. vaginae、Prevotella cluster 2、S. amnii 和TM7）與BV、盆腔炎、性傳播感染、早產等風險關聯。

3、 在馬爾可夫鏈模型中，乳酸桿菌和惰性乳桿菌優勢菌相當穩定，非洲裔女性比非非洲裔女性從惰性乳桿菌主導轉變為“其他”優勢菌主導的陰道微生物組概率高3倍。表明非洲裔女性比非洲裔女性更有可能從惰性乳桿菌主導轉變為與陰道生態失調相關的優勢菌主導。

4、 微生物組代謝能力分析顯示，94個豐富通路中有90個在孕早期至孕中期減少，其中17個通路顯著減少，表明妊娠與陰道微生物組代謝能力的簡化相關。而僅有2個通路在孕中期至孕晚期顯著減少，因此微生物組功能最顯著的變化發生在孕早期。

5、 BVAB1主要存在于非洲血統的女性中，BVAB1和陰道加德納均與不良生殖的高風險相關，且均在非洲裔女性陰道微生物組中普遍存在，因此，BVAB1和陰道加德納菌進化枝3之間的聯系可能與不同種族女性生殖健康差異有關（表1）。

圖2.不同血統的孕婦和非孕婦表現出不同陰道微生物組豐度

表1.陰道加德納菌分支1-4在非洲與非非洲裔孕婦中的出現頻率

【研究結論】

1、妊娠期間陰道菌群環境更適合乳桿菌，不適合陰道加德納菌等與陰道菌群失調相關的菌群，妊娠期間陰道微生物具有更強的抗病性。

2、妊娠期間陰道微生物菌群多樣性降低，四種常見乳酸桿菌豐度增加，在非洲裔孕婦中變化最為明顯。

3、妊娠早期以卷曲乳桿菌主導的陰道菌群最穩定。

4、在不同種族女性中陰道加德納菌存在差異。

參考文獻：Serrano MG, Parikh HI, Brooks JP, et al. Racioethnic diversity in the dynamics of the vaginal microbiome during pregnancy. Nat Med. 2019;25(6):1001-1011. doi:10.1038/s41591-019-0465-8